聯(lián)用多步驟虛擬篩選方法發(fā)現(xiàn)具有新母核的GABA_A受體正性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑

摘要： GABA_A受體主要介導(dǎo)哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性信號傳遞，是鎮(zhèn)靜催眠藥的關(guān)鍵靶點。在尋找具有新母核的鎮(zhèn)靜催眠藥的過程中，計算機(jī)輔助藥物設(shè)計(CADD)方法顯示出巨大的優(yōu)勢。在這項研究中，首先，我們通過機(jī)器學(xué)習(xí)模型、分子對接模型和分子力學(xué)廣義玻恩比表面積(MMGBSA)方法篩選了來自于商業(yè)數(shù)據(jù)庫中的41112種化合物。經(jīng)過篩選，我們得到了16個化合物，然后我們通過全細(xì)胞膜片鉗... （共2頁）