重組蛋白藥物長效化策略

摘要： 與傳統(tǒng)小分子藥物相比，重組蛋白藥物具有高活性、高親和性、低毒性等顯著優(yōu)勢，但蛋白酶降解、腎臟清除、肝臟代謝和免疫清除等因素造成的短血漿半衰期，嚴(yán)重限制了其臨床應(yīng)用，因此發(fā)展相應(yīng)的長效化策略尤為重要。其中，構(gòu)建突變體、環(huán)化和釘合肽等結(jié)構(gòu)修飾策略，可增加藥物結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，屏蔽蛋白酶識別位點；以聚乙二醇修飾為代表的化學(xué)聚合物修飾，可增加藥物流體動力學(xué)體積；以Fc融合為代表的天然蛋白融合... （共11頁）