基于虛擬篩選和分子動力學(xué)模擬發(fā)現(xiàn)新型ULK1抑制劑

摘要： Unc-51樣自噬激活激酶1(ULK1)作為自噬啟動的重要調(diào)控因子，是腫瘤治療的關(guān)鍵靶點之一。首先，以已知ULK1抑制劑為基礎(chǔ)構(gòu)建藥效團(tuán)模型，通過藥效團(tuán)模型篩選、分子對接以及分子力學(xué)廣義波恩表面積(MM/GBSA)結(jié)合自由能計算等方法，對含有52萬多個類藥性小分子的數(shù)據(jù)庫進(jìn)行虛擬篩選，得到具有較高理論親和力的化合物。隨后，50ns的分子動力學(xué)模擬驗證了蛋白質(zhì)-配體復(fù)合物結(jié)合的穩(wěn)... （共6頁）