注射吸毒者HCV單一感染和HIV/HCV共感染早期促進(jìn)T細(xì)胞免疫衰老的研究

摘要： 目的:了解注射靜脈吸毒者(IDU)丙型肝炎病毒(HCV)單一感染和人類免疫缺陷病毒(HIV)/HCV共感染的關(guān)系,探討其早期促進(jìn)T細(xì)胞免疫衰老的嚴(yán)重程度。方法:調(diào)查有靜脈注射吸毒史的人群在HCV單一感染和HIV/HCV合并感染時(shí)免疫參數(shù)的變化。T細(xì)胞亞群中端粒長(zhǎng)度使用Flow-FISH測(cè)量。分析指標(biāo)包括IDU患者HCV單感染(n=21)、HIV/HCV合并感染(n=23)或多次暴露但未感染(MEU)(n=8)的T細(xì)胞上的分化、凋亡標(biāo)志物和端粒長(zhǎng)度在基線t=1和t=2隨訪中測(cè)得的數(shù)據(jù)時(shí)間中位數(shù)間隔16.9年的變化,所有數(shù)據(jù)使用SPSS(SPSS20.0)統(tǒng)計(jì)軟件。結(jié)果:t=1和t=2之間的中值時(shí)間間隔為16.9年。在所有IDU組中,CD4~+和CD8~+T細(xì)胞內(nèi)的端粒長(zhǎng)度隨時(shí)間顯著降低(P≤0.012)。在t=1時(shí)HCV單純感染的IDUCD4~+T細(xì)胞端粒長(zhǎng)度與健康供體的相比顯著減少(P<0.008)。HIV/HCV合并的IDU在t=1時(shí)CD4~+和CD8~+T細(xì)胞端粒長(zhǎng)度也比健康供體減少(P≤0.002)。在CD4~+和CD8~+T細(xì)胞中,未成熟細(xì)胞與成熟、成熟分化細(xì)胞相比具有更長(zhǎng)的RTL(P<0.001),成熟和成熟分化的細(xì)胞具有相似的RTL,表明它們經(jīng)歷可比較的增殖循環(huán),所有T細(xì)胞亞群中觀察到端粒長(zhǎng)度減少,但主要在未成熟T細(xì)胞(CD27~+CD57~+)中發(fā)現(xiàn)的(P≤0.015)。程序性死亡因子1(PD-1)的表達(dá)水平,是慢性病毒疾病的衰竭的標(biāo)志物和急性感染后的激活標(biāo)志物。結(jié)論:HCV單一感染和HIV/HCV合并感染會(huì)促進(jìn)T細(xì)胞免疫系統(tǒng)衰老且數(shù)據(jù)表明這發(fā)生在感染早期,所以HCV和HIV的早期治療就對(duì)減緩免疫系統(tǒng)衰老尤為重要。 ... （共8頁(yè)）