一室模型藥物體內(nèi)釋放(溶出)速率估計(jì)的半?yún)?shù)隨機(jī)模型

摘要： 目的:為藥物體內(nèi)釋放(溶出)動(dòng)力學(xué)研究提供一種半?yún)?shù)隨機(jī)模型。方法:在生物藥劑學(xué)意義上,同一藥物的受試制劑(test preparation,TP)與參比制劑(reference preparation,RP)的純吸收及處置過程相同,所需時(shí)間相等。將TP總駐留時(shí)間(Th)視為TP體內(nèi)釋放(溶出)時(shí)間(Tf)與RP總駐留時(shí)間(Tg)之和,Tf與Tg相互獨(dú)立,Th、Tf及Tg均為非負(fù)且連續(xù)型隨機(jī)變量。對(duì)TP:假設(shè)Tf概率分布未知,故Th亦服從由一次血管外給藥后的血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)用數(shù)值方法求得的概率密度函數(shù)(PDF)的數(shù)值解的某一未知概率分布(非參數(shù)模型)。對(duì)RP:由于無釋放(溶出)過程或釋放(溶出)過程可忽略不計(jì)(相對(duì)于TP),故假設(shè)藥動(dòng)學(xué)呈一室模型分布、一級(jí)吸收(速率常數(shù)為Ka)與一級(jí)消除(速率常數(shù)為K)特征,即吸收時(shí)間與消除時(shí)間均服從指數(shù)分布,則Tg的PDF為{Ka K/(Ka-K){[exp(-Kt)-exp(-Ka t)]}(參數(shù)模型)。根據(jù)卷積公式,得卷積型Volterra積分方程,運(yùn)用數(shù)值反卷積分法求解,得到TP體內(nèi)各時(shí)間段平均釋放(溶出)速率值。結(jié)果:半?yún)?shù)隨機(jī)模型可估計(jì)出TP體內(nèi)釋放(溶出)速率、TP的PDF之?dāng)?shù)值解及RP的PDF的函數(shù)結(jié)構(gòu)與參數(shù)估計(jì)值。結(jié)論:半?yún)?shù)隨機(jī)模型可用于體內(nèi)藥物釋放(溶出)與(或)吸收動(dòng)力學(xué)研究。 ... （共3頁）