結(jié)核桿菌熱休克蛋白質(zhì)70作為乙型肝炎核心抗原細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞表位肽載體的研究

摘要： 目的探討結(jié)核桿菌熱休克蛋白質(zhì)70(TB．HSP70)作為乙型肝炎病毒(HBV)核心抗原細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)表位肽載體,誘導(dǎo)HBV特異性免疫應(yīng)答的可能性。方法體外觀察重組TB．HSP70-CTL融合蛋白質(zhì)和TB．HSP70／CTL復(fù)合物誘導(dǎo)慢性乙型肝炎患者外周血淋巴細(xì)胞增殖以及HBV特異性細(xì)胞毒活性;以Balb／ C小鼠為體內(nèi)研究對(duì)象,行流式細(xì)胞術(shù)分析免疫后小鼠外周血和脾細(xì)胞中CD4+與CD8+T淋巴細(xì)胞及自然殺傷(NK) 細(xì)胞的比率,并觀察能否誘導(dǎo)HBV特異性免疫保護(hù)作用。結(jié)果體內(nèi)外研究表明TB．HSP70-CTL融合蛋白質(zhì)和TB．HSP70／CTL復(fù)合物能有效地誘導(dǎo)HBV特異性細(xì)胞毒活性,體內(nèi)能激活CD4+與CD8+T淋巴細(xì)胞及NK 細(xì)胞增殖。在體內(nèi),TB．HSP70-CTL融合蛋白質(zhì)較復(fù)合物能更有效地激活免疫應(yīng)答,其殺傷率為28．9％;CD8+T 淋巴細(xì)胞在脾細(xì)胞中比率為43．9％,NK細(xì)胞為13．6％。而單純的TB．HSP70和CTL表位肽并不能有效地引起機(jī)體的免疫應(yīng)答。結(jié)論TB．HSP70能夠作為乙型肝炎核心抗原CTL表位肽的載體,提高小分子表位肽的免疫原性。 ... （共4頁(yè)）